Введение
Поддержка репродуктивного здоровья женщин является одним из важнейших направлений развития здравоохранения в России, поскольку именно от здоровья будущих матерей зависит здоровье молодого поколения. По данным Росстата за 2020 г., в России около 31% новорожденных родились с различной патологией, частота врожденных аномалий развития продолжает оставаться высокой – 9,1% [1]. В качестве причин рассматриваются неблагоприятные экологические и социальные факторы, наличие отягощенного акушерско-гинекологического анамнеза и экстрагенитальной патологии, недостаточная обеспеченность макрои микронутриентами, в т.ч. фолатами – ключевым компонентом профилактики врожденных пороков развития [2].
Фолиевая кислота (ФК) и ее соли фолаты представляют собой группу водорастворимых соединений, которые обозначаются как витамин В9. Применение ФК по 400 мкг в сутки регламентировано рекомендациями ВОЗ для прегравидарной подготовки всем женщинам. Доказано, что уровень фолатов в эритроцитах будущей матери выше 400 нг/мл (906 нмоль/л) соответствует наименьшему риску развития дефектов нервной трубки (ДНТ): частота ДНТ, связанная с этим порогом, составляет 0,8 (95% ДИ: 0,4–1,5) на 1000 рождений [3]. Однако этот вид исследования финансово затратен, технически сложно выполним и сопряжен с большой вероятностью ошибок в условиях не научноисследовательских лабораторий [4], поэтому в рутинной клинической практике чаще оценивают уровень фолатов плазмы крови. Согласно данным ВОЗ, уровень фолатов в эритроцитах 906 нмоль/л соответствует их уровню 7 нг/мл плазмы крови [3]. Фолатные коферменты участвуют как доноры или акцепторы одноуглеродной группы, необходимой для метилирования и репарации ДНК, синтеза нуклеотидных оснований, белков, фосфолипидов, нейротрансмиттеров [5, 6]. Человек не способен синтезировать фолаты и получает их преимущественно с питанием или путем саплиментации. Метаболически активным соединением, реализующим биологические функции в организме человека, является метилтетрагидрофолат, количество которого зависит от активности фермента метилтетрагидрофолатредуктазы, которая в свою очередь определяется полиморфизмом генов фолатного цикла [4, 5].
В популяции встречаются носители аллельных вариантов генов, кодирующих ферменты с измененной активностью, что приводит к изменению функционирования фолатного цикла. Наиболее изученными в настоящее время являются следующие полиморфизмы:
1. Полиморфизмы гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR677C>T и MTHFR-1298A>C). Установлено, что у пациентов при гетерозиготном носительстве редкого аллеля Т с генотипом MTHFR677CT снижается активность фермента примерно до 35%, у гомозигот MTHFR-677ТT – до 70% [7]. Полиморфизм MTHFR-1298A>C сопровождается снижением активности фермента примерно на 40% при гомозиготном носительстве редкого аллеля С у пациентов с генотипом MTHFR-1298CC [7].
2. Полиморфизмы гена В12-зависимой метионин-синтазы (MTR) и полиморфизмы гена метионин-синтазаредуктазы (MTRR). Нарушения в этой подсистеме приводят к накоплению гомоцистеина – промежуточного продукта обмена метионина в фолатном цикле [7, 8]. Для носителей редких аллелей генов MTR и MTRR происходит более выраженное снижение гомоцистеина в плазме в ответ на высокие дозы фолатов так же, как и при носительстве аллеля 677T гена MTHFR.
Доказано, что носители редких аллелей Т гена метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR-677C>T и С гена метилентетрагидрофолатредуктазы MTHFR-1298A>C для компенсации недостаточной функциональной активности ферментов и преодоления дефицита нуждаются либо в больших количествах ФК, либо в получении сразу уже активной формы ФК – Метафолина [8]. Метафолин® – синтетическое производное, созданное на базе 5-метил-тетрагидрофолата (5-MТГФ). Единственное различие между метафолином и 5-MТГФ — присутствие иона кальция (в организме полностью распадается на ионы кальция и 5-МТГФ). Метафолин® (кальциевая соль L-5метилтетрагидрофолиевой кислоты) — молекула, идентичная фолатам, содержащимся в пищевых продуктах и организме человека. Метафолин обладает более высокой биодоступностью и предпочтителен в случае наличия у пациента гомозиготного и/или гетерозиготного генотипов полиморфизма MTHFR. Еще одно преимущество етафолина заключается в том, что он не маскирует симптомы дефицита витамина В12 [8].
Цианокобаламин (витамин В12) необходим для поддержки функции фолатзависимого фермента метионинсинтазы MTR для синтеза аминокислоты метионина из гомоцистеина. В последующем метионин используется для синтеза S-аденозилметионина – донора метильной группы, необходимого во многих биологических реакциях метилирования, включая таковое ДНК и РНК. Недостаточная функция метионинсинтазы при полиморфизмах гена В12зависимой метионинсинтазы (MTR) может приводить к накоплению гомоцистеина и увеличению риска развития мальформаций эмбриона и осложнений беременности [9].
Можно ли считать рекомендованное ВОЗ применение 400 мкг ФК в сутки «универсальным рецептом» для всех женщин, планирующих беременность? Существует мнение, согласно которому метафолин в комбинации с синергистом цианокобаламином (В12) может быть более предпочтительным в связи с высокой распространенностью полиморфизмов генов ферментов фолатного цикла [10]. В связи с этим целесообразно изучение сравнительной эффективности применения комбинации Метафолина и цианкобаламина в сравнении со стандартным режимом применения 400 мкг монопрепарата ФК женщинами с генотипами MTHFR-677CC, MTHFR-677CT, MTHFR-677TT, MTHFR-1298AA, MTHFR-1298AC, MTHFR-1298CC, MTR-2756AА, MTR-2756AG, MTR2756GG, MTRR-66AА, MTRR-66AG,
MTRR-66GG. Полученные данные позволят на основе фармакогенетического подхода разработать персонализированные рекомендации по проведению прегравидарной подготовки с целью достижения целевого уровня фолатов в эритроцитах для профилактики врожденных пороков развития.
Цель исследования: оптимизация прегравидарной подготовки путем применения различных режимов микронутриентной поддержки с учетом фармакогенетических особенностей пациенток.
Методы
В наблюдательное исследование в условиях амбулаторно-поликлинической практики включены 194 женщины европеоидной расы в возрасте от 20 до 38 лет, обратившиеся к врачу с целью прегравидарной подготовки.
Характеристика пациенток, включенных в исследование Нормальная масса тела зарегистрирована в 48,9% случаев, у остальных женщин индекс массы тела (ИМТ) был повышен; 49,5% пациенток указали на наличие от одной до трех беременностей в анамнезе (закончившихся срочными и/или преждевременными родами, самопроизвольными и/или искусственными абортами). В исследование не включались женщины с персональным анамнезом ДНТ, семейным анамнезом ДНТ (первой степени родства); пациентки, принимавшие лекарственные препараты, влияющие на уровень фолатов в плазме крови (карбамазепин, вальпроевая кислота, фенитоин, фенобарбитал, метформин, метотрексат, сульфасалазин, триметоприм); пациентки, страдавшие воспалительными заболеваниями желудочно-кишечного тракта или имевшие в анамнезе оперативные вмешательства на желудочно-кишечном тракте; пациентки с сахарным диабетом, ожирением, онкологическими заболеваниями, тяжелыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой, мочеполовой или дыхательной систем.
Все пациентки, включенные в исследование, не принимали в течение последних 6 месяцев фолаты и/или витамин В12. Артериальное давление, частота сердечных сокращений находились у них в пределах нормы. Значения лабораторных показателей участниц программы (общий анализ крови: СОЭ, мм/ч; гемоглобин, г/л; эритроциты, 1012/л; тромбоциты, 109/л; лейкоциты, 109/л; нейтрофилы палочкоядерные, сегментноядерные, %; эозинофилы, %; базофилы, %; моноциты, %; лимфоциты, %; общий анализ мочи: pH, относительная плотность; биохимический анализ крови: АЛТ, ЕД/л; АСТ, ЕД/л; щелочная фосфатаза, ЕД/л; креатинин, мкмоль/л; билирубин общий, мкмоль/л; белок общий, г/л; холестерин, ммоль/л; глюкоза, ммоль/л) были в пределах референсных значений. Характеристика участниц исследования представлена в табл. 1.
Прием фолатов проводился в течение 3 месяцев по 2 схемам: 1-я схема – 451 мкг Метафолина и 2,6 мкг витамина В12 в составе витаминного комплекса «Элевит планирование и первый триместр», 1 таблетка 1 раз в сутки; 2-я схема – 400 мкг ФК в сутки в виде монопрепарата «9 месяцев Фолиевая кислота». Режимы микронутриентной поддержки добровольно были выбраны участницами до включения в исследование и применялись согласно инструкции/вкладышу используемого препарата или комплекса [11, 12].
В рамках исследования участницы посещали центр для получения стандартной медицинской помощи 3 раза в течение 3 месяцев наблюдения: 1-й визит скрининговый, 2-й – через месяц, 3-й – через 3 месяца после начала микронутриентной поддержки. На 1-м скрининговом визите у пациенток собирали анамнез: предшествововшие и сопутствовавшие экстрагенитальные, гинекологические заболевания, оперативные вмешательства, наличие вредных привычек, лекарственной терапии; выполняли объективное обследование с оценкой антропометрических показателей, АД, ЧСС, ЧДД. На этом визите забирали биологический материал для проведения фармакогенетического исследования полиморфизма генов ферментов фолатного цикла: MTHFR-677C>T, MTHFR-1298A>C, MTR-2756A>G, MTRR-66A>G; образцы крови для клинического и биохимического анализов; определения уровней фолатов, витамина В12, гомоцистеина крови. На 2-м и 3-визитах были собраны жалобы, проведена оценка общего состояния, оценена переносимость применяемых микронутриентов, выполнено объективное обследование с измерением АД, ЧСС, ЧДД. Проведены лабораторные исследования: клинический анализ крови, общий анализ мочи, биохимический анализ крови, анализ уровней фолатов, витамина В12, гомоцистеина плазмы крови.
Методика определения генетического полиморфизма генов фолатного цикла Генотипирование полиморфных локусов MTHFR-677C>T, MTHFR1298A>C, MTR-2756A>G, MTRR-66A>G проведено методом полимеразной цепной реакции с анализом кривых плавления (амплификатор «ДТ-96», ООО «ДНК-Технология», Москва), использованием комплекта реагентов «Генетика метаболизма фолатов» (ООО «ДНК Технология», Москва). Исследуемый материал – цельная кровь с ЭДТА (этилендиаминтетраацетат).
Методика определения уровня фолатов
Хемилюминисцентный иммунный анализ на микрочастицах. Использован иммунохимический анализатор Architect i 2000 с хемилюминисцентной технологией Chemiflex (фирма ABBOTT LABORATORIES S.A., США). Исследуемый материал – сыворотка крови, референсные значения для ФК: 3,0–20,5 нг/мл.
Организация исследования
Проводился сравнительный анализ динамики уровня фолатов в плазме крови пациенток, получавших разные схемы сапплиментации в зависимости от выявленных полиморфизмов генов ферментов фолатного цикла.
1. Полиморфизмы гена метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR677C>T и MTHFR-1298A>C).
a. Замена в 677-й позиции гена (677 С>T, rs1801133) цитозина (C) на тимин (T), приводит к замене аминокислотного остатка аланина на валин (Ala222Val) и снижает активность фермента MTHFR, изучались генотипы MTHFR677CС, MTHFR-677CT, MTHFR677ТT[13].
b. Замена в 1298-й позиции гена (1298 А>С, rs1801131) аденина (А) на цитозин (С) вызывает замену глутаминовой кислоты на аланин в регуляторном домене фермента Glu429Ala и снижает активность MTHFR [6]. Изучались генотипы MTHFR-1298AА, MTHFR1298AC, MTHFR-1298СC.
2. Полиморфизмы гена В12-зависимой метионинсинтазы (MTR). Замена в 2576-й позиции гена (2756A>G, rs1805087) аденина (А) в позиции на гуанин (G), вызывает замену аспарагиновой кислоты на глицин в домене фермента Asp919Gly и снижает его активность [13]. Изучались генотипы MTR-2756AA, MTR-2756AG, MTR-2756GG.
3. Полиморфизмы гена метионинсинтазыредуктазы (MTRR). Замена в 66-й позиции гена (66 А>G, rs 1801394) аденина (А) на гуанин (G) вызывает замену аминокислоты изолейцина на метионин и снижает активность фермента MTRR [6]. Изучались генотипы MTRR-66AА, MTRR-66AG, MTRR-66GG.
Анализ полученных результатов проведен с использованием статистических и аналитических методов исследований.
Основным инструментом анализа были описательная статистика (параметрическая и непараметрическая) и аналитические методы. Выбор критерия оценки сравниваемых показателей (параметрический или непараметрический) осуществлен после проверки типа распределения данных на соответствие нормальному закону распределения с помощью критерия Шапиро–Уилкса. Описательная статистика непрерывных количественных данных представлена в виде среднего значения (M) и ошибки средней арифметической (±m). Статистическая достоверность различий оценивалась с использованием параметрического критерия Стьюдента. Для оценки соответствия распределений генотипов и для сравнения распределений частот генотипов в выборках использовали критерий χ2 Пирсона. При распределении данных, отличных от нормального, групповой анализ проводился с использованием непараметрического (рангового) критерия Вилкоксона (оценка динамики внутри групп) и критерия Манна–Уитни (межгрупповое сравнение). Значения считали статистически значимыми при р≤0,05. Статистическая обработка данных, полученных в ходе исследования, проводилась с использованием специализированного программного обеспечения – статистического пакета IBM SPSS Statistics 26.0. Для расчета χ2 Пирсона использована среда разработки Rstudio версии 1.0.143 для языка программирования R.
Результаты исследования
Сравнительный анализ динамики уровня фолатов у женщин с генотипами MTHFR-677CC, MTHFR-677CТ, MTHFR-677ТТ:
• В 1-й группе (Метафолин и цианокобаламин в составе ВМК) у пациенток с генотипом MTHFR-677CC через месяц саплементации (к визиту 2) наблюдалось увеличение уровня фолатов в плазме крови в 1,8 раза по отношению к исходному, которое стало статистически значимым (p<0,001). За период времени со 2-го по 3-й визит уровень фолатов не изменился (р=0,933, визит 3). Аналогичная тенденция выявлена и у женщин с генотипом MTHFR677CТ: уровень фолатов в плазме крови через месяц саплементации (к визиту 2) увеличился статистически значимо в 2,03 раза (р<0,001). За период времени со второго до третьего визита выявлено незначительное статистически незначимое снижение уровня фолатов с 18,1±2,0 до 17,5±1,3 нг/мл. У женщин с генотипом MTHFR-677ТТ статистически значимое увеличение уровня фолатов отмечено в интервале с 1-го по 2-й визит в 2,96 раза (р<0,001). В период со 2-го по 3-й визит также отмечено увеличение содержания уровня фолатов в 1,2 раза, которое оказалось статистически значимым, р=0,018 (см. табл. 2).
• Во 2-й группе (монопрепарат ФК) у пациенток с генотипом MTHFR677CC через месяц саплементации (к визиту 2) наблюдалось увеличение уровня фолатов в плазме крови на 1,3% по отношению к исходному, которое оказалось статистически значимым (p<0,001). За период времени со 2-го по 3-й визит уровень фолатов увеличился на 1,4% (p<0,001, визит 3). Аналогичная тенденция выявлена и у женщин с генотипом MTHFR-677CТ: уровень фолатов в плазме крови через месяц саплементации (к визиту 2) увеличился статистически значимо на 1,1% (р<0,001). За период времени со 2-го по 3-й визит выявлено статистически значимое повышение уровня фолатов на 1,4% (р<0,001). У женщин с генотипом MTHFR677ТТ статистически значимое незначительное увеличение уровня фолатов отмечено в интервале с 1-го по 2-й визит на 0,5% (p=0,012). В период со 2-го по 3-й визит также отмечено незначительное увеличение содержания уровня фолатов на 0,6%, которое оказалось статистически значимым (p=0,012) (см. табл. 2).
Таким образом, наиболее интенсивный рост уровня фолатов в плазме крови наблюдается у женщин, принимающих ВМК с Метафолином, особенно у женщин с генотипом MTHFR-677ТТ, имеющих гомозиготный вариант носительства редкой аллели Т (данные представлены в табл. 1); к сожалению, у женщин 2-й группы, получавших ФК, с генотипом MTHFR-677ТТ даже к 3-му визиту уровень фолатов не достиг оптимального уровня.
Сравнительный анализ динамики уровня фолатов у женщин с генотипами MTHFR-1298АА, MTHFR-1298АС, MTHFR-1298СС
• В 1-й группе (Метафолин и цианокобаламин в составе ВМК) у пациенток с генотипом MTHFR-1298АА через месяц саплементации (к визиту 2) наблюдалось увеличение уровня фолатов в плазме крови на 8,8% по отношению к исходному, которое оказалось статистически значимым (p<0,001). За период времени со 2-го по 3-й визит выявлено незначительное статистически незначимое снижение уровня фолатов с 19,0±1,5 до 16,8±1,1 нг/мл (р=0,120, визит 3). У женщин с генотипом MTHFR1298АС уровень фолатов в плазме крови через месяц саплементации (к визиту 2) увеличился статистически значимо на 6,7% (р<0,001). За период времени со 2-го по 3-й визит статистически значимого увеличения уровня фолатов не обнаружено (p=0,125) уровень фолатов оставался на прежнем оптимальном уровне (см. табл. 2). У женщин с генотипом MTHFR-1298СС отмечен достоверный рост уровня фолатов на протяжении всего исследования, статистически значимое значительное увеличение уровня фолатов имело место в интервале с 1-го по 2-й визит на 4,5% (p=0,012). В период со 2-го по 3-й визит отмечено также увеличение содержания уровня фолатов на 2,5%, которое оказалось статистически значимым (p=0,005) (см. табл. 2).
• Во 2-й группе (монопрепарат ФК пациенткам с генотипом MTHFR1298АА через месяц саплементации (к визиту 2) наблюдалось увеличение уровня фолатов в плазме крови на 1,3% по отношению к исходному, которое оказалось статистически значимым (p<0,001). За период времени со 2-го по 3-й визит уровень фолатов увеличился на 1,6% (p<0,001, визит 3). Аналогичная тенденция выявлена и у женщин с генотипом MTHFR-1298АС: уровень фолатов в плазме крови через месяц саплементации (к визиту 2) увеличился статистически значимо на 0,7% (р<0,001). За период времени со 2-го по 3-й визит выявлено статистически значимое повышение уровня фолатов на 0,8% (р<0,001). У женщин с генотипом MTHFR-1298СС статистически значимое незначительное увеличение уровня фолатов отмечено в интервале с 1-го по 2-й визит на 0,6% (p=0,005). В период со 2-го по 3-й визит также отмечено незначительное увеличение содержания уровня фолатов на 0,6%, которое явилось статистически значимым (p=0,005) (см. табл. 2).
Таким образом, через 3 месяца применения, несмотря на статистическое увеличение, у женщин 2-й группы с генотипами MTHFR-1298АС, MTHFR-1298СС средний уровень фолатов оставался низким и составил 6,7±0,5 и 4,9±0,6 нг/мл соответственно.
Сравнительный анализ динамики уровня фолатов у женщин с генотипами MTR-2756AА, MTR-2756AG, MTR-2756GG
• В 1-й группе (Метафолин и цианокобаламин в составе ВМК) у пациенток с генотипом MTR-2756AА через месяц саплементации (к визиту 2) наблюдалось увеличение уровня фолатов в плазме крови в 1,6 раза по отношению к исходному, которое стало статистически значимым (p<0,001). За период времени со 2-го по 3-й визит уровень фолатов увеличился статистически незначимо на 1,6% (p=0,386, визит 3). Аналогичная тенденция выявлена и у женщин с генотипом MTR2756AG: уровень фолатов в плазме крови через месяц саплементации (к визиту 2) увеличился статистически значимо в 2,3 раза (р<0,001). За период времени со 2-го по 3-й визит выявлено незначительное статистически незначимое снижение уровня фолатов с 19,0±1,9 до 17,5±1,2 нг/мл. У женщин с генотипом MTR2756GG статистически значимое увеличение уровня фолатов отмечено в интервале с 1-го по 2-й визит на 6,9% (р<0,001). В период со 2-го по 3-й визит отмечено увеличение содержания уровня фолатов на 1,5%, которое оказалось статистически незначимым р=0,386 (см. табл. 2).
• Во 2-й группе (монопрепарат ФК) оценка динамики уровня фолатов выявила достоверное увеличение данного показателя, при всех полиморфизмах гена A2756G MTR уровень фолатов в плазме крови к 3-му визиту достоверно вырос всего в 1,3 раза (р<0,05), однако у женщин с генотипом MTR-2756GG через 3 месяца саплементации уровень фолатов остался низким – 4,5±0,3 нг/мл.
Таким образом, наиболее значительное повышение уровня фолатов в плазме крови наблюдалось у женщин 1-й группы, особенно с гетерозиготным и гомозиготным вариантами носительства редкой аллели G (данные представлены в табл. 2). У пациенток 2-й группы с генотипом MTR-2756GG через 3 месяца саплементации уровень фолатов остался низким – 4,5±0,3 нг/мл.
Сравнительный анализ динамики уровня фолатов у женщин с генотипами MTRR-66AА, MTRR-66AG, MTRR66GG
• В 1-й группе (Метафолин и цианокобаламин в составе ВМК) выявлено достоверное увеличение данного показателя. Так, у женщин с генотипом MTRR-66AА через месяц саплементации наблюдалось достоверное увеличение уровня фолатов в плазме крови в 1,6 раза по отношению к исходному уровню (p<0,001); в дальнейшем значимых колебаний выявлено не было и на визите 3 уровень фолатов оставался на прежнем, оптимальном, уровне (р=0,373). Аналогичная тенденция прослеживалась и у женщин с генотипами MTRR-66AG, MTRR-66GG.
У женщин с генотипом MTRR-66AG рост уровня фолатов наблюдался в 2,3 раза на визите 2 по отношению к исходному уровню (р<0,001). На визите 3 достоверных колебаний данного показателя также выявлено не было (р=0,333). У женщин с генотипом MTRR-66GG отмечен достоверный рост уровня фолатов на протяжении всего исследования. При этом данный показатель увеличился в 3,2 раза и составил на визите 3 12,3±0,9 против 4,7±0,4 нг/мл (р<0,001) (см. табл. 2).
• Во 2-й группе пациенток, получавших монопрепарат ФК, при оценке динамики уровня фолатов выявлено достоверное увеличение данного показателя до оптимальных уровней уже после 1 месяца саплементации, как и у женщин 1-й группы (см. табл. 2).
Обсуждение
Проведено сравнение эффективности двух режимов микронутриентной коррекции фолатного статуса: 1-й режим: 451 мкг Метафолина и 2,6 мкг витамина В12, 1 таблетка 1 раз в сутки; 2-й режим: 400 мкг ФК, 1 таблетка 1 в сутки.
Исследование показало, что у женщин с генотипами, при которых отсутствует носительство редкой аллели, а именноMTHFR-677CС, MTHFR-1298AА, MTR-2756AА, MTRR-66AА, оба режима микронутриентной фолатной коррекции эффективны и могут быть использованы с целью прегравидарной подготовки. Уже через месяц применения женщинами достигнуты оптимальные уровни фолатов, к 3-му визиту достоверных колебаний значений выявлено не было, они остаются оптимальными.
Для женщин с гетерозиготным вариантом носительства редкой аллели c генотипами MTHFR-1298AC, MTR-2756AG предпочтителен режим Метафолин и цианокобаламин в составе ВМК, этот режим обеспечивает быстрое устранение дефицита фолатов (через 1 месяц применения). Использование монопрепарата ФК менее эффективно – только через 3 месяца саплементации уровень фолатов достиг оптимального.
Для женщин с гетерозиготным вариантом носительства редкой аллели, c генотипами: MTHFR-677CТ, MTRR66AА оба режима микронутриентной фолатной коррекции эффективны и могут быть использованы с целью прегравидарной подготовки, однако более значимое повышение уровня фолатов выявлено у женщин 1-й группы, которые применяли 451 мкг Метафолина и 2,6 мкг витамина В12.
Женщинам с гомозиготным вариантом носительства редкой аллели c генотипами MTHFR-677ТT, MTHFR-1298СC, MTR-2756GG, MTRR-66GG предпочтителен режим Метафолин и цианокобаламин в составе ВМК, только этот режим обеспечивает быстрое устранение дефицита фолатов. Использование монопрепарата ФК не эффективено для этих пациенток, через 3 месяца саплементации дефицит фолатов не был скорректирован. У женщин с генотипами MTHFR-677ТT, MTR-2756GG дефицит цианкобаламина усугублялся.
Заключение
Полученные данные свидетельствуют о целесообразности включения в регламент прегравидарной подготовки женщин репродуктивного возраста генетического скрининга для выявления редких аллелей полиморфизмов генов основных ферментов фолатного цикла. Это позволит персонализированно подойти к режиму микронутриентной поддержки и обеспечит достаточное насыщение организма фолатами с целью эффективной профилактики врожденных пороков развития и других осложнений беременности.
Дополнительная информация
Проведение работы одобрено локальным Этическим Комитетом ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), протокол № 14-22 от 07.07.2022.
Согласие пациентов на публикацию: пациенты подписали информированное согласие на обработку полученных результатов и публикацию своих данных. Обмен исследовательскими данными: данные, подтверждающие выводы этого исследования, доступны по запросу у автора, ответственного за переписку, после одобрения ведущим исследователем.
Вклад авторов. Ших Е.В. – постановка проблемы, разработка концепции статьи, критический анализ литературы. Путинцева А.В. – сбор статистических данных, табличное и графическое представление результатов, описание результатов и формирование выводов исследования, работа с литературой.
Финансирование. Работа выполнена без спонсорской поддержки.
