Введение
Склероатрофический лишай (САЛ) – это аутоиммунное заболевание кожи, характеризующееся гипопигментацией и атрофией кожи. Оно встречается относительно редко. Хотя в литературе имеются указания на то, что САЛ поражает от 1 на 1000 до 1 на 300 человек в общей популяции; точная его распространенность неизвестна [1–3]. В специализированных центрах по лечению вульвовагинальных заболеваний его распространенность составляет 7–26% [4–7].
Чаще всего САЛ затрагивает кожу половых органов, реже – экстрагенитальные участки. САЛ в 6–10 раз чаще встречается среди женщин, чем среди мужчин [8]. Он может вызывать фимоз или рубцевание входа во влагалище. Диагноз основывается на клинических особенностях, но зачастую для подтверждения диагноза необходима биопсия [9, 10]. САЛ приводит к разрушению анатомических структур, функциональным нарушениям и потенциальному риску злокачественной трансформации. В данном случае лечение и длительное наблюдение обязательны [11].
Цель работы: исследование эффективности применения фотодинамической терапии в лечении САЛ вульвы с учетом данных визуальной аналоговой шкалы с помощью различных методов терапии.
Методы
В исследование вошли 45 женщин с подтвержденным диагнозом «САЛ вульвы». В зависимости от проводимой терапии группы были разделены на подгруппы. 1А-группа – пациентки с САЛ, которым назначена терапия топическими глюкокортикостероидами (тГКС), 1В-группа – пациентки с САЛ, которым назначена фотодинамическая терапия (ФДТ), 1С-группа – пациентки с САЛ, которым назначено комбинированное лечение: тГКС+ФДТ.
В качестве тГКС использовался крем, содержащий бетаметазона дипропионат 0,05%, кратность аппликаций составила 1 раз в сутки, длительность применения – 1,5 месяца.
В качестве фотосенсибилизатора (ФС) использовали хлорин E6 в форме 1%-ного крема. В качестве источника облучения – аппарат фототерапевтический светодиодный красного излучения АФС «Гармония» (аппарат светодиодный АФС с принадлежностями, ЭОО «Полироник», Россия, № РД-19420/54748).
Протокол процедуры ФДТ:
1) на очаг поражения (с захватом 1 см здоровой ткани) наносили 1%-ный крем, содержавший хлорин Е6, сверху накладывали полиэтиленовую пленку для улучшения пенетрации ФС и предотвращения смазывания;
2) время аппликации фотосенсибилизатора составило 40 минут;
3) далее снимали пленку и облучали участок поражения длиной волны 660 нм в течение 30 минут, энергия – 100 Дж/см2, мощность – 100 мВ/см2. Процедуру ФДТ пациенткам проводили 6 раз (1 раз в 7 дней). Перед началом процедуры облучения оценивали фотофлюоресценцию, чтобы исключить наличие очагов активного накопления ФС – неоплазии. Перед процедурой пациенткам рекомендовано опустошить мочевой пузырь и не пить жидкость до и во время процедуры. Для сравнения результатов до и после в группе 1А использован критерий Т-Вилкоксона. Данные представлены в табл. 1. Выявлены различия по шкале «пигментация» между группами «до» и «после» (U=120, p<0,001). В группе «до» среднее значение равно 7,533, это больше среднего значения группы «после», равного 5,4 (рис. 1).
Существуют значимые различия по шкале «кожный рисунок» между группами «до» и «после» (U=10, p<0,01). В группе «до» среднее значение равно 5,4, это меньше среднего значения группы «после», равного 7,2 (рис. 3).
Существуют значимые различия по шкале «тургор» между группами «до» и «после» (U=120, p<0,001). Среднее значение в группе «до» (X=7.2) больше среднего значения группы «после» (X=5.067) (рис. 3).
Существуют значимые различия по шкале «наличие трещин, эрозий» между группами «до» и «после» (U=2,5, p <0,001). В группе «до» среднее значение равно 5,067, это меньше среднего значения группы «после», равного 7,467 (рис. 4).
Между группами «до» и «после» существуют значимые различия по шкале «влажность» (U=120, p<0,001). В группе «до» среднее значение равно 7,467, это больше среднего значения группы «после», равного 5,4 (рис. 5).
Существуют значимые различия по шкале «суммарный ВАШ» между группами «до» и «после» (U=8,5, p <0,05). В группе «до» среднее значение равно 5,4, это меньше среднего значения группы «после», равного 6,733 (рис. 6). По всем показателям получена достоверная разница. Таким образом, терапия САЛ с помощью тГКС эффективной, согласно данным ВАШ.
Для сравнения результатов до и после в группе 1В использован критерий Т-Вилкоксона. Данные представлены в табл. 2.
Существуют значимые различия по шкале «пигментация» между группами «до» и «после» (U=120, p<0,001). Среднее значение в группе «до» (X=7,8) больше среднего значения группы «после» (X=4,733) (рис. 6).
Выявлены различия по шкале «кожный рисунок» между группами «до» и «после» (U=0, p<0,001). В группе «до» среднее значение равно 4,733, это меньше среднего значения группы «после», равного 7,667 (рис. 7).
Между группами «до» и «после» существуют значимые различия по шкале «тургор» (U=120, p<0,001). Среднее значение в группе «до» (X=7,667) больше среднего значения в группе «после» (X=4,733) (рис. 8).
Существуют значимые различия по шкале «наличие трещин, эрозий» между группами «до» и «после» (U=0, p<0,01). Среднее значение в группе «до» (X=4,733) меньше среднего значения группы «после» (X=7,467) (рис. 9).
Существуют значимые различия по шкале «влажность» между группами «до» и «после» (U=120, p<0,001). Показатель в группе «до» выше, чем в группе «после» (X1=7,467, X2=5,467) (рис. 10).
При лечении САЛ вульвы с помощью ФДТ получена достоверная разница по всем критериям, за исключением суммарного. Таким образом, использование монотерапии при ФДТ недостаточно эффективно.
Для сравнения результатов до и после в группе 1С использован критерий Т-Вилкоксона. Данные представлены в табл. 3.
Между группами «до» и «после» существуют значимые различия по шкале «пигментация» (U=120, p<0,001). В группе «до» среднее значение равно 7,133, это больше среднего значения группы «после», равного 3,733 (рис. 11).
Между группами «до» и «после» существуют значимые различия по шкале «кожный рисунок» (U=0, p<0,001). Показатель в группе «до» ниже, чем показатель в группе «после» (X1=3,733, X2=7,067) (рис. 12).
Между группами «до» и «после» существуют значимые различия по шкале «тургор» (U=120, p<0,001). Показатель в группе «до» выше, чем в группе «после» (X1=7,067, X2=3,667) (рис. 13).
Между группами «до» и «после» существуют значимые различия по шкале «наличие трещин, эрозий» (U=0, p <0,001). В группе «до» среднее значение равно 3,667, это меньше среднего значения группы «после», равного 7,4 (рис. 14).
Между группами «до» и «после» существуют значимые различия по шкале «влажность» (U=120, p<0,001). В группе «до» среднее значение равно 7,4, это больше среднего значения группы «после», равного 3,867 (рис. 15). Между группами «до» и «после» существуют значимые различия по шкале «суммарный ВАШ» (U=0, p<0,001). Среднее значение в группе «до» (X=3,867) меньше среднего значения группы «после» (X=7,933) (рис. 16). Для сравнения полученных результатов между группами использован критерий U-Манна–Уитни. Данные представлены в табл. 4.
Между группами 1А и 1В значимых различий по исследуемым шкалам выявлено не было. То есть разница в эффективности лечения САЛ вульвы с помощью топического ГКС и ФДТ не достоверна, по данным ВАШ.
Для сравнения групп 1В и 1С был использован критерий U-Манна– Уитни. Данные представлены в табл. 5.
Между группами 1В и 1С существуют значимые различия по шкале «пигментация» (U=165, p<0,05). Показатель в группе 1В выше, чем в группе «1С» (X1=4,733, X2=3,733) (рис. 17).
Между группами 1В и 1С существуют значимые различия по шкале «тургор» (U=172, p<0,05). В группе 1В среднее значение равно 4,733, это больше среднего значения группы 1С, равного 3,667 (рис. 18).
Выявлены различия по шкале «влажность» между группами 1В и 1С (U=179, p<0,01). Показатель в группе 1В выше, чем в группе 1С (X1=5,467, X2=3,867) (рис. 19).
Существуют значимые различия по шкале «суммарный ВАШ» между группами 1В и 1С (U=55, p <0,05). В группе 1В» среднее значение равно 6,267, это меньше среднего значения группы 1С, равного 7,933 (рис. 20).
Таким образом, комбинированное лечения САЛ вульвы с помощью тГКС и ФДТ достоверно более эффективно, чем лечение с помощью монотерапии ФДТ.
Для сравнения групп 1С и 1А использован критерий U-Манна– Уитни. Данные представлены в табл. 6.
Существуют значимые различия по шкале «пигментация» между группами 1С и 1А (U=193,5, p<0,001). В группе 1С среднее значение равно 5,4, это больше среднего значения группы 1А, равного 3,733 (рис. 21).
Выявлены различия по шкале «тургор» между группами 1С и 1А (U=183, p<0,01). Среднее значение в группе 1С (X=5,067) больше среднего значения группы 1А (X=3,667) (рис. 22).
Между группами 1С и 1А существуют значимые различия по шкале «влажность» (U=193,0, p<0,001). В группе 1С среднее значение равно 5,4, это больше среднего значения группы 1А, равного 3,867(рис. 23).
Заключение
Получена достоверная разница в эффективности лечения САЛ вульвы с помощью монотерапии тГКС и комбинации тГКС и ФДТ по показателям пигментации, тургора, влажности. Однако разница по показателю суммарного ВАШ недостоверна.
Таким образом, можно сделать однозначный вывод: комбинированная терапия с помощью тГКС и ФТД служит методом выбора при лечении склероатрофического лихена вульвы.